Ks. Giacomo Morandi urodził się w Modenie, 24 sierpnia 1965 r. Święcenia kapłańskie dla archidiecezji Modena-Nonantola przyjął 11 kwietnia 1990 r. Uzyskał kościelny licencjat w dziedzinie nauk biblijnych na Papieskim Instytucie Biblijnym w Rzymie w 1992 roku. Ponadto uzyskał licencjat i doktorat z teologii ewangelizacji (misjologii) na Papieskim Uniwersytecie Gregoriańskim w 2008 roku.

Pracował w duszpasterstwie , a następnie był wikariuszem biskupim ds. katechezy, ewangelizacji, kultury, i archiprezbiterem Kapituły Katedralnej oraz wikariuszem generalnym archidiecezji Modena-Nonantola. Jest wykładowcą Pisma Świętego w Wyższym Instytucie Nauk Religijnych w Modenie a także egzegezy patrystycznej Centrum Aletti w Rzymie, związanym z Papieskim Instytutem Wschodnim.

27 października 2015 r. Papież Franciszek mianował go podsekretarzem Kongregacji Nauki Wiary.